home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9604b.zip / M9640662.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-04  |  3KB  |  47 lines
  1.        Document 0662
  2.  DOCN  M9640662
  3.  TI    Evidence for a second function of the MA sequence in the Rous sarcoma
  4.        virus Gag protein.
  5.  DT    9604
  6.  AU    Parent LJ; Wilson CB; Resh MD; Wills JW; Department of Medicine,
  7.        Pennsylvania State University College of; Medicine, Hershey 17033, USA.
  8.  SO    J Virol. 1996 Feb;70(2):1016-26. Unique Identifier : AIDSLINE
  9.        MED/96135214
  10.  AB    During retrovirus assembly, Gag proteins bind to the inner leaflet of
  11.        the plasma membrane to initiate the budding process. The molecular basis
  12.        of this protein-lipid interaction is poorly understood. For the human,
  13.        immunodeficiency virus type 1 Gag protein, we recently reported that the
  14.        membrane-binding domain resides within the N-terminal 31 amino acids and
  15.        consists of two components: myristate and a cluster of basic residues,
  16.        which together promote membrane binding in vitro and budding in vivo (W.
  17.        Zhou, L. J. Parent, J. W. Wills, and M. D. Resh, J. Virol. 68:2556-2569,
  18.        1994). The positively charged residues associate electrostatically with
  19.        acidic phospholipids to stabilize membrane binding, while myristate
  20.        provides membrane-binding energy via hydrophobic interactions. Here we
  21.        demonstrate that the human immunodeficiency virus type 1 Gag
  22.        membrane-binding domain can fully replace the membrane-targeting
  23.        function of the N-terminal 100 residues of the non-myristylated Rous
  24.        sarcoma virus (RSV) Gag protein. To further explore the importance of
  25.        myristate and basic residues in membrane binding, we developed a
  26.        gain-of-function assay whereby budding was restored to defective mutants
  27.        of RSV Gag. Detailed mutational analysis revealed that the position,
  28.        number, and context of charged residues are crucial to budding.
  29.        Myristate provides additional membrane-binding energy, which is critical
  30.        when a Gag protein is near the threshold of stable membrane association.
  31.        Finally, viruses with altered matrix (MA) proteins that are
  32.        noninfectious, even though they produce particles with high efficiency,
  33.        were identified. Thus, we present the first evidence that the RSV MA
  34.        sequence plays two distinct roles, membrane binding during particle
  35.        assembly and a second, as yet undefined function required for viral
  36.        infectivity.
  37.  DE    Amino Acid Sequence  Base Sequence  Binding Sites  DNA, Viral  Gene
  38.        Products, gag/GENETICS/*PHYSIOLOGY  Human  HIV-1/GENETICS/*PHYSIOLOGY
  39.        Molecular Sequence Data  Mutagenesis, Insertional  Myristic
  40.        Acids/METABOLISM  Sarcoma Viruses,
  41.        Avian/GENETICS/*PHYSIOLOGY/PATHOGENICITY  Support, Non-U.S. Gov't
  42.        Support, U.S. Gov't, P.H.S.  JOURNAL ARTICLE
  43.  
  44.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  45.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  46.  
  47.